NR nicotinamida ribòsid, NMN -mononucleòtid de nicotinamida, iEl NADH va reduir el dinucleòtid de nicotinamida adeninatots pertanyen a precursors de NAD+ o molècules relacionades. Tots participen en la síntesi i el cicle del NAD+ al cos i, per tant, es consideren membres importants de la "família de nutrients anti-envelliment". Aleshores, entre aquestes opcions, quin és més adequat com a suplement NAD+ ideal? En termes generals, un suplement de-alta qualitat hauria de tenir una alta biodisponibilitat, un bon perfil de seguretat, una baixa toxicitat i un suport suficient per a la investigació clínica. A partir d'aquests criteris, és necessari realitzar una anàlisi comparativa sistemàtica dels diferents components.
NR (ribòsid de nicotinamida)
NR, o nicotinamida ribòsid, és un precursor indirecte del NAD+. Requereix diversos passos de conversió al cos per formar NAD actiu+. L'eficiència d'absorció i conversió de NR està limitada per diversos factors. Per tant, la seva biodisponibilitat és menor que la de NMN o NADH. Concretament, hi ha dues vies principals per a la conversió de NR a NAD+. La primera és que NR es fosforila primer per generar NMN, que després es converteix en NAD+. La segona és a través d'una complexa reacció de cinc passos: NR → nicotinamida (NAM) → NAM mononucleòtid (NAMN) → via relativa de la bobina {{8} → NAM → NAMNAD) → enrevessat. A més, la seva taxa de conversió està limitada per enzims-limitadors de la taxa clau com NPK1, NPK2 i NAMPT.
Més important encara, els estudis en animals i humans mostren que la NR és altament inestable al cos i es degrada ràpidament i ràpidament en vitamina B3 convencional, és a dir, la nicotinamida (NAM). Després de l'administració oral, la major part de la pols de clorur de ribósid de nicotinamida es descompon en NAM, la qual cosa fa que la seva eficiència d'absorció real sigui molt inferior a la d'altres precursors de NAD +. Això és només aproximadament una-desena part a una-centèsima part de la de NMN o NADH. Per tant, malgrat el potencial de NR com a precursor de NAD +, la seva biodisponibilitat real segueix sent significativament limitada. Això requereix un disseny de formulació sofisticat i estratègies de transformació per aconseguir una millor eficàcia.
1. Assajos clínics de NR
Tot i que hi ha més assaigs clínics de nucleòsids de nicotinamida (NR) que de mononucleòtids de nicotinamida (NMN), la seva eficàcia real és lleugerament inferior. Ja l'any 2004, estudis relacionats van demostrar que la NR podria alleujar la disminució funcional relacionada amb l'edat-en diversos models de ratolí, i la investigació sobre aplicacions en animals té una història de 20 anys. Tanmateix, l'aplicació real de NR en humans va començar molt més tard, amb només uns 12 anys d'ús des del 2012.
Fins ara, s'han publicat 66 assaigs clínics relacionats amb la NR, dels quals només 8 s'han completat i tenen resultats. La majoria dels estudis han trobat que NR pot augmentar eficaçment els nivells de NAD+ a la sang, però el seu efecte sobre la millora de NAD+ en el teixit muscular és limitat. Els resultats positius en experiments amb animals pel que fa al metabolisme energètic, la sensibilitat a la insulina i la funció cardiopulmonar rarament s'han replicat en assaigs humans.
En general, la NR té efectes limitats sobre la regulació fisiològica de NAD +. Tot i que pot complementar directament NAD+, és possible que la seva distribució i el moment d'acció no coincideixin completament amb les necessitats reals, i els seus beneficis generals per a la salut segueixen sent incerts, la qual cosa requereix més estudis humans a-a gran-a llarg termini per a la verificació.
2. Efectes secundaris:
El NR sintetitzat químicament comporta riscos potencials de seguretat. Com que el NR no es pot biosintetitzar de manera natural, s'ha d'afegir clor durant la producció per mantenir l'estabilitat, fent-lo un producte no-natural. Alguns estudis i comentaris dels consumidors indiquen que la NR oral pot causar vasodilatació, enrogiment de la pell i fins i tot afectar la funció muscular i la capacitat motora. Per tant, la seva seguretat requereix una avaluació addicional.
NMN (-mononucleòtid de nicotinamida)
NMN ({0}}mononucleòtid de nicotinamida) és un precursor directe del NAD. Després d'entrar al cos humà, es converteix en NAD⁺ per l'enzim limitant-NMNAT. Aquest procés de conversió requereix energia (ATP) i està limitat per l'activitat de l'enzim que limita la velocitat-. Per tant, l'eficiència de conversió no és il·limitada. En comparació amb altres precursors de NAD, com ara NR (nucleòsid de nicotinamida) o NADH, NMN presenta un avantatge únic en la taxa de conversió. Tot i que la seva taxa de conversió està limitada a causa de l'enzim-limitador de velocitat, no està restringida per diversos enzims com NR, per la qual cosa la seva eficiència de conversió global és relativament més alta. Per millorar encara més l'eficiència de la conversió, els científics han provat diverses estratègies. Aquestes inclouen la modificació química de NMN, com ara l'addició d'hidrogen (H), per superar el coll d'ampolla de l'enzim que limita la velocitat-.
1. Assajos clínics deNMN
A partir dels estudis clínics, NMN supera NR. El 2013, el professor David Sinclair de la Harvard Medical School va descobrir per primera vegada els efectes contra l'-envelliment de la NMN i la investigació relacionada s'ha dut a terme durant més d'una dècada des de llavors. L'aplicació de NMN en humans va començar fa uns vuit anys i actualment hi ha 30 assaigs clínics registrats a tot el món. Els resultats de la investigació mostren que la suplementació oral de NMN pot augmentar significativament els nivells de NAD⁺ al cos, millorant així diversos problemes fisiològics relacionats amb l'edat-, com ara l'estrès oxidatiu, danys a l'ADN, malalties neurodegeneratives i neurodegeneració. A més, diversos assaigs clínics han verificat la seguretat oral de la NMN, sense trobar reaccions adverses greus, demostrant la seva possible viabilitat com a suplement i intervenció per a la salut per a l'envelliment.
2. El reconeixement normatiu de NMN també està en constant evolució.
El novembre de 2022, la FDA dels Estats Units va anunciar que la NMN ja no es considera un suplement dietètic general, sinó un medicament o ingredient que requereix l'aprovació de la FDA. Aquest canvi de política significa que l'ús i la promoció de NMN al mercat nord-americà estarà subjecte a regulacions més estrictes, alhora que reflecteix el seu valor potencial en els camps de la intervenció mèdica i nutricional. En resum, NMN, com a precursor directe del NAD⁺, ha obtingut una atenció important en la gestió de l'anti-envelliment i la salut a causa de les seves propietats úniques de biotransformació, dades d'investigació clínica i perfil de seguretat.
3. SideEefectes
No es van trobar efectes secundaris evidents. NMN és una substància natural al cos humà i la ingesta moderada no sol causar efectes secundaris. Tanmateix, això requereix que els suplements NMN es produeixin sota un estricte control de qualitat per garantir que no hi hagi perills de seguretat. Les persones que consumeixen directament pols crua sovint no entenen el procés de formulació, cosa que suposa un risc significatiu de seguretat. A més, NMN és un compost quiral. Si no es purifica, també pot presentar possibles problemes de seguretat. Per tant, la indústria posa cada cop més èmfasi en la seguretat de la producció i l'ús de NMN, subratllant la necessitat de processos estandarditzats i procediments de purificació per garantir la fiabilitat del producte i la ingesta segura.
NADH (dinucleòtid de nicotinamida adenina reduït)
El NADH és la forma reduïda de NAD+. Després d'entrar al cos, es pot descompondre directament en NAD+ i hidrogen (H), alliberant energia en el procés. Aquesta característica li confereix un avantatge únic dins de la família NAD+. Pel que fa a la taxa d'absorció i conversió, el NADH no està limitat per un sol enzim, el que el converteix en el membre més eficient de la família. La FDA dels EUA ha declarat explícitament que el NADH és extremadament inestable. Aquesta inestabilitat és alhora el seu avantatge i un coll d'ampolla en el seu desenvolupament. Com a suplement dietètic que ha estat un èxit de vendes a Europa i Amèrica durant 30 anys, l'èxit o el fracàs de NADH prové d'això.
1. Inestabilitat
A causa de la seva inestabilitat, es descompon ràpidament després d'entrar al cos. A diferència de la NR, no pateix múltiples conversions, ni es veu afectada per enzims-limitadors de velocitat ni té una reacció de síntesi-que consumeix energia com la NMN. Per tant, la seva taxa de conversió supera amb escreix la de tots dos. El NAD+, l'hidrogen i l'energia produïts durant la seva descomposició funcionen de manera sinèrgica per millorar encara més els seus efectes anti-envelliment. No obstant això, aquesta inestabilitat també imposa exigències extremadament altes al procés de fabricació del producte, la qual cosa fa que hi hagi molt pocs productes NADH al mercat que garanteixin realment la seva estabilitat.
2. Rendiment de les dades clíniques:
S'han completat 18 assaigs clínics. El NADH va ser descobert el 1903 per un premi Nobel i aplicat a la investigació biològica bàsica. No va ser fins al 1987 que el professor Walther Birkmayer, el descobridor de la medicació per a la malaltia de Parkinson, va aplicar NADH als pacients amb Parkinson amb resultats notables. Des d'aleshores, la investigació sobre el NADH en l'àmbit de la salut i la medicina ha augmentat significativament, especialment els seus potents efectes antioxidants i anti-envelliment. La investigació sobre l'aplicació del NADH va començar l'any 1987 i el seu ús humà té una història de 37 anys. Actualment, hi ha 19 assaigs clínics registrats a tot el món, 18 dels quals s'han completat.
3. SideEefectes
El NADH s'ha sotmès a proves de toxicitat en animals en rates i gossos. Fins i tot a concentracions elevades, el NADH no ha mostrat cap toxicitat ni efectes secundaris. El NADH també és l'únic producte natural de la família NAD+ que ha estat aprovat per Health Canada, que ha rebut la certificació NPN.
Més de 100.000 persones a tot el món han pres suplements dietètics NADH. Segons les dades del sistema d'informes d'esdeveniments adversos de la FDA i el sistema d'informes d'esdeveniments adversos (CAERS) de CFSAN, mai no hi ha hagut cap informe d'esdeveniments adversos causats per NADH oral.
Per tant, el NADH també és reconegut com un suplement nutricional natural legítim per Drugbank, la base de dades més gran i completa del món de medicaments i objectius de fàrmacs.
Conclusió
NR, NMN i NADH tenen funcions diferents com a compostos relacionats amb NAD⁺-, però el seu valor pràctic difereix quan s'avalua per biodisponibilitat, seguretat i suport clínic. NR mostra una eficiència limitada a causa de les vies de conversió complexes i la inestabilitat. NMN ofereix una conversió millorada i una validació clínica creixent, tot i que segueix limitada pels límits enzimàtics i l'evolució de l'estat regulador. En canvi, el NADH demostra una eficiència d'absorció superior i una participació directa en el cicle NAD⁺, recolzat per un ús a llarg termini-i dades de seguretat sòlides. En general, tot i que NMN i NR segueixen sent rellevants, el NADH sembla ser l'opció més eficient i fiable com a suplement NAD⁺. Guanjie Biotech és un proveïdor de NAD. Subministrem ribósid de nicotinamida NR a granel, mononucleòtid de nicotinamida NMN - i dinucleòtid de nicotinamida adenina reduïda amb NADH a preus competitius i d'alta qualitat. Benvingut a consultar amb nosaltres ainfo@gybiotech.com.
Referències
[1] Yoshino J, Baur JA, Imai S. NAD+ intermediaris: la biologia i el potencial terapèutic de NMN i NR [J]. Metabolisme cel·lular, 2018, 27(3): 513-528.
[2] Bieganowski P, Brenner C. Els descobriments del ribòsid de nicotinamida com a nutrient i els gens NRK conservats estableixen una ruta independent de Preiss-Handler cap a NAD+ en fongs i humans[J]. Cell, 2004, 117(4): 495-502.
[3] Conze D, Brenner C, Kruger C L. Safety and Metabolism of Long-Administration of Longterm Administration of NIAGEN (Nicotinamida Riboside Chloride) in a Randomized, Double-Ceg, Placebo- Clinical Trial of Healthy Overweight Adults[J]. Informes científics, 2019, 9(1): 1-13.
[4] Gomes AP, Price NL, Ling AJY, et al. La disminució de NAD+ indueix un estat pseudohipòxic, interrompent la comunicació nuclear-mitocondrial durant l'envelliment[J]. Cell, 2013, 155(7): 1624-1638.
[5] Lu H, Burns D, Garnier P, et al. Els receptors P2X7 medien el transport de NADH a través de les membranes plasmàtiques dels astròcits [J]. Comunicacions de recerca bioquímica i biofísica, 2007, 362(4): 946-950.
