Sí,fisetinapot revertir l'envelliment. Per tant, la pols de fisetina a granel ha cridat l'atenció de la indústria a causa de la seva capacitat per netejar selectivament les cèl·lules senescents. La senescència cel·lular és un mecanisme biològic bàsic que impulsa el declivi funcional i les malalties relacionades amb l'edat-. En els últims anys, la pols a granel de fisetina ha rebut una atenció generalitzada per la seva doble funció d'eliminar cèl·lules senescents i regular els fenotips secretors relacionats amb la senescència-.
Can Fisetin revertir l'envelliment?
Què ésFisetin?
La fisetina (fórmula molecular C₁₅H₁₀O₆, pes molecular 286,24 g/mol) és un compost de flavonol. Es troba de forma natural en fruites i verdures com les maduixes, les pomes, els caquis, les cebes i els cogombres. Les maduixes contenen el nivell més alt de fisetina, aproximadament 16,0 mg/100 g de pes fresc. Les pomes contenen uns 2,69 mg/100 g. S'estima que la ingesta mitjana diària de fisetina és d'uns 0,4 mg/dia. Aquest nivell és molt inferior a les dosis efectives informades en estudis experimentals.
L'estructura molecular de la fisetina es caracteritza per una substitució 3',4'-dihidroxi a l'anell B i substitucions 3-hidroxi i 7-hidroxi a l'anell C. Els estudis teòrics mostren que els valors de pKa dels quatre llocs de dissociació (C3, C7, C3' i C4') són 7,55, 8,67, 10,49 i 12,60, respectivament. Aquests resultats indiquen que la fisetina existeix principalment en estat protonat mixt en condicions de pH fisiològic.
Des d'una perspectiva d'aplicació industrial, la pols a granel de fisetina s'enfronta a diversos reptes. En primer lloc, la fisetina pura a granel té una solubilitat en aigua extremadament baixa. Això limita la seva velocitat de dissolució en formulacions orals. En segon lloc, la fisetina pateix un metabolisme important de primer-pas. Això provoca una baixa biodisponibilitat oral. En tercer lloc, la seva estabilitat fototèrmica encara necessita millorar. Aquestes limitacions requereixen tecnologies de formulació avançades en el desenvolupament d'aliments funcionals, suplements dietètics i productes farmacèutics.
Inducció selectiva de l'apoptosi en cèl·lules senescents
La fisetina actua com a agent senolític. Elimina selectivament les cèl·lules senescents en lloc de les cèl·lules que proliferen normalment. Aquesta selectivitat està relacionada principalment amb la sensibilitat apoptòtica alterada de les cèl·lules senescents.
A les cèl·lules normals, existeix un equilibri dinàmic entre les proteïnes anti-apoptòtiques i les proteïnes pro-apoptòtiques. Les proteïnes anti-apoptòtiques inclouen principalment membres de la família Bcl-2, com ara Bcl{-2, Bcl{-xL i Bcl{-W. Les proteïnes pro-apoptòtiques inclouen Bax i Bak. Per evitar la mort cel·lular programada, les cèl·lules senescents augmenten l'expressió de les proteïnes antiapoptòtiques de la família Bcl-2. Això els fa més resistents als senyals apoptòtics. Tanmateix, aquest canvi adaptatiu també crea una vulnerabilitat que els fàrmacs senolítics poden atacar.
La fisetina pura a granel s'uneix directament a les proteïnes anti-apoptòtiques i les inhibeix, com ara Bcl-2, Bcl-xL i Bcl-W. Això redueix el llindar de permeabilitat de la membrana externa mitocondrial. També afavoreix l'alliberament del citocrom c al citoplasma. Com a resultat, la cascada de caspases s'activa, donant lloc a l'apoptosi a les cèl·lules senescents.
Els estudis han demostrat que la pols de fisetina a granel s'uneix a les proteïnes de la família Bcl-2 mitjançant un mecanisme estructural clar. Les simulacions de dinàmica molecular van confirmar encara més que la fisetina pot ocupar eficaçment les butxaques d'unió hidrofòbica d'aquestes proteïnes.
Inhibició de la via de senyalització PI3K/AKT
La via de senyalització PI3K/AKT té un paper important en la supervivència de les cèl·lules senescents. L'activació contínua d'aquesta via augmenta l'activitat metabòlica de les cèl·lules senescents. També dóna suport a la producció de factors SASP i suprimeix l'apoptosi fosforilant el substrat aigües avall BAD i activant NF-κB.
En un model de ratolí d'envelliment prematur amb deficiència de telomerasa-, els investigadors van trobar que el nivell de fosforilació de l'AKT i el nivell d'expressió de la proteïna anti-apoptòtica Bcl-2 eren significativament més alts als teixits renals dels ratolins G3 Tert{-/{- que en els ratolins de tipus salvatge. Després del tractament amb fisetina, tant els nivells de pAKT com de Bcl-2 van disminuir significativament.
Una anàlisi addicional de seqüenciació d'ARN va demostrar que la pols de fisetina a granel regula la via de senyalització AKT inhibint l'expressió del gen Stc1 (stanniocalcina 1). S'ha informat que Stc1 produeix efectes anti-apoptòtics activant la via PI3K/AKT. En els ratolins G3 Tert-/{-, els nivells d'ARNm Stc1 es van elevar significativament. Tanmateix, el tractament amb fisetina va reduir la seva expressió.
Efectes antioxidants i anti{0}}inflamatoris
La fisetina conté grups hidroxil polifenòlics. Aquests grups li donen una forta activitat antioxidant. Els estudis mostren que la fisetina elimina els radicals lliures ·OOH, O₂·⁻ i ·OH de manera més eficaç que el Trolox i l'àcid ascòrbic. També ajuda a reparar proteïnes i aminoàcids danyats oxidativament.
La pols de fisetina a granel pot ajudar a regular la inflamació. Suprimeix la via NF-κB, que controla factors inflamatoris com IL-6, TNF- i IL-8. A les cèl·lules senescents, el dany a l'ADN activa la senyalització NF-κB. La fisetina interfereix amb aquest procés i redueix la producció de SASP. Això pot ajudar a limitar els efectes nocius de les cèl·lules senescents sobre els teixits propers.
Quina investigació s'ha fet sobre Fisetin En Envelliment?
• Fisetina i Envelliment Vascular
La Universitat de Colorado Boulder està realitzant un assaig clínic de fase II (NCT06133634). L'estudi és aleatoritzat, doble-cec i controlat amb placebo-. Els investigadors estan provant la fisetina en adults de 65 anys o més. Els participants prenen 20 mg/kg/dia durant dos cicles de 3 dies amb un interval de 2 setmanes. L'objectiu principal és mesurar els canvis en la funció dels vasos sanguinis. Els investigadors també estudiaran la rigidesa aòrtica, les cèl·lules T positives p16 i els factors SASP. Es preveu que la recollida de dades primàries finalitzi el març de 2026.
• Fisetin per a la recuperació després de la quimioteràpia
L'estudi PROFFi (NCT06113016) és un assaig multicèntric de fase II. Estudia la fisetina combinada amb l'exercici en supervivents de càncer de mama. L'assaig va incloure 200 dones postmenopàusiques amb càncer de mama en estadi I-III. Els participants prenen pols de fisetina a granel a 20 mg/kg/dia durant 3 dies cada 14 dies durant 16 setmanes. El punt final principal és la millora en la distància a peu de 6 minuts (6MWD). La inscripció va començar el juliol de 2024 i encara està en curs.
• Estudi de -dosi baixa a llarg-Fisetin
Un assaig danès anomenat Fisetin LOW (NCT07195318) estudia l'ús de fisetina a -baixa dosi-a llarg termini. L'estudi és triple-cec, aleatoritzat i controlat amb placebo-. Els adults de 50 anys o més prenen 100 mg/dia durant 7 setmanes. Els investigadors estan provant la seguretat i els efectes anti-inflamatoris. El biomarcador principal és suPAR, que està relacionat amb la inflamació crònica i l'envelliment. Altres marcadors inclouen factors SASP, p16INK4a, p21CIP1/WAF1, -klotho, GDF-15, FGF-21 i puntuacions de fragilitat. La recollida d'efectes principals s'espera a l'octubre de 2026. El seguiment continuarà fins el 2035.
• Seguretat i Tolerabilitat
Els estudis actuals de fase I i II suggereixen que la fisetina generalment es tolera bé-. Tanmateix, la majoria dels estudis encara són petits. Els mètodes de dosificació també difereixen entre els assaigs. Les dades de seguretat-a llarg termini segueixen sent limitades. La pols de fisetina pura també té una baixa biodisponibilitat oral, cosa que pot reduir l'eficàcia. Diferents formulacions poden afectar els nivells d'ingredients actius i l'absorció.
Per a què s'utilitza la pols de Fisetin?
A partir de l'evidència actual, s'ha establert preliminarment la base científica de la pols a granel de fisetina com a agent senoterapèutic. Mostra potencial anti-envelliment mitjançant diversos mecanismes. Aquests inclouen induir l'apoptosi a les cèl·lules senescents, inhibir la producció de SASP i eliminar els radicals lliures. Els estudis en animals suggereixen que la fisetina pot millorar la funció dels teixits i allargar la vida útil.
Per als clients B2B, fisetin es pot aplicar de diverses maneres.
• En primer lloc, es pot utilitzar com a matèria primera per a suplements dietètics.
La pols de fisetina a granel serveix com a ingredient actiu en les formulacions anti{0}}envelliment. També es pot combinar amb vitamines, minerals o altres extractes de plantes, com la quercetina i el resveratrol. Les tecnologies de formulació avançades, com ara la nano-encapsulació i els complexos de fosfolípids, poden ajudar a millorar-ne la biodisponibilitat.
• En segon lloc, la fisetina es pot utilitzar en aliments funcionals.
És adequat per a aliments funcionals anti-envelliment, productes de substitució d'àpats i productes de suport nutricional dissenyats per a un envelliment saludable en consumidors de mitjana-edat i gent gran.
• En tercer lloc, la fisetina es pot utilitzar com a ingredient cosmètic.
Els estudis suggereixen que la pols de fisetina a granel pot ajudar a reduir els danys causats pel fotoenvelliment-UVB a la pell. Per tant, té aplicacions potencials en productes de cura de la pell anti-envelliment.
• En quart lloc, la fisetina es pot utilitzar com a intermedi farmacèutic.
Com a compost de plom, la seva estructura es pot optimitzar per desenvolupar derivats amb major activitat senolítica i millor selectivitat.
Tanmateix, el desenvolupament a gran-escala del mercat de la fisetina a granel encara s'enfronta a diversos reptes. Es necessiten més-assaigs controlats aleatoris d'alta qualitat per reforçar l'evidència clínica. També cal aclarir les vies reguladores dels suplements dietètics senolítics a diferents països i regions. A més, les tecnologies de formulació encara requereixen més estandardització.
Conclusió:
D'acord amb l'evidència existent, la fisetina a granel exerceix els seus efectes anti{0}}envelliment mitjançant un mecanisme dual de reparació antioxidant i eliminació de cèl·lules senescents. De fet, demostra un potencial important per millorar els biomarcadors i les funcions fisiològiques relacionades amb l'edat-a través d'aquest mecanisme d'avantguarda- d'eliminació de cèl·lules senescents dirigida, recolzat per dades clíniques humanes preliminars.
Des de la perspectiva de la industrialització, un subministrament estable de matèries primeres de fisetina d'alta{0}}puresa i tecnologies de formulació que milloren la biodisponibilitat són els enllaços bàsics de la cadena de valor. Amb una-investigació en profunditat sobre els mecanismes biològics de l'envelliment i l'acumulació de dades d'assaigs clínics, el valor comercial de la fisetina com a matèria primera funcional per a la intervenció de l'envelliment es farà realitat gradualment. Per als clients B2B, seleccionar proveïdors de matèries primeres amb un sistema de control de qualitat sòlid i capacitats de producció a gran-escala és una decisió crucial per entrar en aquest mercat emergent.
Guanjie Biotech se centra en la investigació, el desenvolupament i la producció de fisetina en pols i es compromet a oferir productes de matèries primeres innovadores i d'alta -qualitat als clients globals. La nostra xarxa de clients cobreix més de 100 països, oferint serveis d'extrem a --des del subministrament de matèries primeres fins al suport de formulació. Per a consultes, poseu-vos en contacte amb:info@gybiotech.com.
Referències:
[1] Assaig clínic: NCT06133634. Fisetina per millorar la funció vascular en persones grans. Universitat de Colorado Boulder. (Data de finalització primària: març de 2026)
[2] Assaig clínic: NCT06113016 (PROFFi). Estudi multicèntric de fase II aleatoritzat i controlat amb placebo-que avalua la fisetina combinada amb la intervenció d'exercici sobre la recuperació funcional després de la quimioteràpia en supervivents del càncer de mama en fase inicial-.
[3] Assaig clínic: NCT07195318 (Fisetin LOW). Assaig controlat triple-cec, aleatoritzat i placebo-que investiga la suplementació de fisetina a dosis baixes-en adults de mitjana-edat i majors. Dinamarca.
[4] Zhu, Y., et al. El taló d'Aquil·les de les cèl·lules senescents: del transcriptoma als fàrmacs senolítics. Cèl·lula d'envelliment.
[5] Yousefzadeh, MJ, et al. Fisetin és un senoterapèutic que allarga la salut i la vida útil. EBioMedicine. 2018;36:18-28.
[6] Yousefzadeh MJ, Zhu Y., McGowan SJ, et al. Fisetin és un senoterapèutic que allarga la salut i la vida útil. EBioMedicine. 2018, 36: 18-28.
[7] Zhu Y., Doornebal EJ, Pirtskhalava T., et al. Nous agents dirigits a cèl·lules senescents: la flavona, la fisetina i els inhibidors de BCL-XL, A1331852 i A1155463. Aging (Albany, NY). 2017, 9(3): 955-963.
[8] Yang HH, Yang C., Chen HL, et al. La fisetina alleuja l'envelliment aòrtic diabètic mitjançant la inhibició de la via Pi3k-Akt-Bcl-2/Bcl-xl i netejant les cèl·lules senescents. Recerca en fitoteràpia. 2025.
