En l'àmbit dels suplements dietètics i dels ingredients alimentaris funcionals,3,3-diindolilmetà (DIM)ha atret una atenció generalitzada a causa dels seus papers potencials en la regulació del metabolisme dels estrògens, exhibint activitat antioxidant i modulant el cicle cel·lular. DIM s'ha desenvolupat en diverses formes per a suplements de salut, incloses càpsules, comprimits i pols. Amb l'ús creixent de DIM al mercat global de suplements dietètics, sorgeix una pregunta important: el DIM interactua amb altres suplements o fàrmacs?
Quins són elsVies metabòliquesdeDIM?
Després d'entrar al cos humà, la pols de diindolilmetà DIM es metabolitza principalment pel fetge. Estudis in vitro i en animals han demostrat que la DIM pot influir en l'activitat dels sistemes enzimàtics del citocrom P450 (CYP), especialment CYP1A1, CYP1A2 i CYP1B1. Aquests enzims, que pertanyen a la família CYP1, estan implicats en el metabolisme dels estrògens, fàrmacs i procarcinògens. S'ha demostrat que DIM actua com a inductor dels enzims CYP1, augmentant la seva expressió i activitat.
Aquesta inducció té dues implicacions: en primer lloc, pot accelerar l'eliminació de determinats fàrmacs o hormones endògenes. En segon lloc, quan s'utilitza en combinació amb altres suplements o fàrmacs que també són metabolitzats pels enzims CYP1, la pols a granel DIM pot alterar les seves concentracions plasmàtiques i la seva vida mitja-. Per exemple, la cafeïna es metabolitza principalment pel CYP1A2 i, teòricament, el DIM podria accelerar l'eliminació de la cafeïna. Tot i que la cafeïna en si no és un component bàsic de la majoria dels suplements, aquest principi s'aplica a altres substrats metabolitzats pels mateixos enzims.
A més, el DIM pot presentar efectes inhibidors sobre enzims com CYP2E1 i CYP2D6 a concentracions més altes. Tanmateix, la rellevància clínica d'aquesta inhibició requereix més investigacions. Per tant, les interaccions entre DIM i altres suplements se centren principalment en la regulació del sistema enzimàtic CYP, especialment quan el suplement o el fàrmac és un substrat o inhibidor d'aquests enzims.
Dim interactua amb algun suplement?
DIM i Resveratrol
El resveratrol és un compost polifenòlic que es troba al raïm i al Polygonum cuspidatum, que posseeix activitats antioxidants i anti-inflamatòries. Els estudis in vitro han demostrat que el resveratrol inhibeix l'activitat de CYP1A1 i CYP1B1, mentre que la pols de diindolilmetà DIM indueix aquests enzims. Teòricament, la combinació dels dos pot produir efectes antagònics. Un estudi publicat a Cancer Letters va indicar que en un model de cèl·lules de càncer de mama, el resveratrol va reduir l'activitat de CYP1B1 induïda per DIM-, alterant així la regulació de DIM dels metabòlits d'estrògens. Tanmateix, en experiments amb animals, la combinació dels dos no va millorar significativament la toxicitat ni l'eficàcia compensada, cosa que suggereix un mecanisme compensatori potencialment més complex in vivo. Per als dissenyadors de formulacions B2B, si un producte conté dosis elevades tant de resveratrol com de pols DIM natural, es recomana avaluar l'impacte real mitjançant proves d'estabilitat metabòlica in vitro.
DIM i curcumina
Se sap que la curcumina, el principal ingredient actiu de la cúrcuma, inhibeix moderadament enzims com CYP1A2, CYP2C9 i CYP3A4. L'ús combinat de DIM i curcumina s'ha informat en diversos estudis antitumorals i anti-inflamatoris, cosa que suggereix un efecte sinèrgic potencial en la inhibició de la via del factor nuclear κB (NF{-κB). Tanmateix, des d'una perspectiva farmacològica, l'efecte inhibidor de la curcumina sobre el CYP1A2 pot entrar en conflicte amb l'efecte inductor de DIM sobre el mateix enzim. Actualment, no hi ha informes clínics clars que indiquin reaccions adverses per l'ús d'aquests dos ingredients junts. Tenint en compte que la baixa biodisponibilitat de la curcumina i la pols de diindolilmetà natural és un substrat per al metabolisme intestinal i hepàtic, el risc real d'interacció és baix. Si tots dos s'utilitzen a concentracions elevades (per exemple, superiors o iguals a 100 mg/dia cadascun) en una formulació, es recomana una avaluació metabòlica in vitro de la combinació.
DIM i extracte de te verd (EGCG)
S'ha demostrat que el galat d'epigalocatequina (EGCG), el principal component polifenòlic del te verd, inhibeix CYP1A1, CYP1A2 i CYP3A4. Alguns estudis indiquen que l'EGCG pot reduir l'activitat de CYP1A1 induïda per DIM-, debilitant potencialment l'eliminació accelerada de procarcinògens activats de DIM. Tanmateix, l'efecte net d'aquesta interacció en humans no està clar. Un estudi clínic en voluntaris sans va trobar que després de 14 dies d'administració contínua de DIM (150 mg/dia) i EGCG (300 mg/dia), els metabòlits d'estrògens urinaris (proporció 2-OHE1/{16 -OHE1) es van mantenir significativament elevats, cosa que indica que l'efecte regulador de DIM per l'EG no es va compensar completament el metabolisme dels estrògens. Per tant, la combinació d'aquests dos compostos és factible en productes destinats a la regulació dels estrògens, tot i que s'han de controlar els canvis metabòlics en combinacions de dosis altes.
DIM i isoflavones de soja
Les isoflavones de soja, com la genisteïna i la daidzeïna, actuen sobre els receptors d'estrògens i afecten el metabolisme dels estrògens. A diferència de la DIM, les isoflavones presenten principalment activitat -agonista del receptor d'estrògens (ER), mentre que la DIM no s'uneix directament a l'ER, sinó que exerceix un efecte indirecte semblant a l'anti-estrògen- en promoure la via de 2-hidroxilació del metabolisme dels estrògens. Teòricament, la combinació dels dos pot produir un mecanisme complementari. Des d'una perspectiva metabòlica, les isoflavones exerceixen un efecte inhibidor més feble sobre CYP1A1 i CYP1A2 que el resveratrol o l'EGCG. Els estudis existents no han trobat una competència metabòlica significativa o conflictes d'activitat enzimàtica entre DIM i isoflavones. Múltiples assaigs d'intervenció combinada, com els que tenen com a objectiu la síndrome de la menopausa o la salut de la mama, no han informat interaccions adverses. Per tant, el seu ús combinat es considera segur.
DIM i calci, magnesi i vitamina D
El calci, el magnesi i la vitamina D són ingredients habituals en els productes DIM, especialment en fórmules que donen suport a la salut dels ossos o de la menopausa. Aquests nutrients no es metabolitzen a través de la família CYP1 i no afecten directament l'activitat de CYP1A1/1B1. El calci i el magnesi poden afectar lleugerament l'absorció de DIM a l'intestí, però les dades clíniques mostren que aquest efecte és limitat. La vitamina D, especialment la 25-hidroxivitamina D, es metabolitza principalment per CYP27A1, CYP2B1 i CYP24A1, sense substrats superposats amb la família CYP1 afectada per DIM. Per tant, no es coneixen interaccions clínicament significatives entre DIM i calci, magnesi o vitamina D, i es poden combinar de manera segura.
Interaccions entre DIM i medicaments
Tot i que aquest article se centra en les interaccions entre suplements, els clients B2B han de ser conscients que les interaccions entre DIM i determinats medicaments poden afectar indirectament la seguretat dels suplements. Per exemple:
• Anticonceptius orals:
DIM pot accelerar el metabolisme de la 2-hidroxilació dels estrògens, reduint teòricament la concentració sanguínia d'etinilestradiol en anticonceptius orals. Un petit estudi va demostrar que 150 mg/dia de DIM durant 14 dies consecutius va reduir l'AUC de l'etinilestradiol en aproximadament un 20-25%. Per tant, si els suplements DIM s'utilitzen en combinació amb anticonceptius orals, s'ha d'aconsellar als consumidors que consultin un metge.
• Anticoagulants (warfarina):
L'efecte de DIM sobre CYP2C9 no està clar, però teòricament, els canvis generalitzats en els enzims CYP poden afectar el metabolisme de la warfarina, augmentant el risc de fluctuacions de l'INR.
• Tamoxifè:
DIM pot induir CYP1A1/1B1, mentre que el tamoxifè requereix que CYP2D6 i CYP3A4 es metabolitzin en el producte actiu Endoxifen. L'evidència d'interacció directa és limitada, però alguns estudis suggereixen que la DIM no afecta significativament el metabolisme del tamoxifè.
Per a les empreses B2B, les instruccions del producte han d'aconsellar als consumidors que consultin un professional sanitari abans d'utilitzar suplements DIM si actualment estan prenent medicaments amb recepta (especialment hormones, anticoagulants o antiepilèptics).
Com reduir el risc d'interaccions DIM?
Com a proveïdor de matèries primeres DIM, Guanjie Biotech recomana que els fabricants aigües avall adopten les estratègies següents per minimitzar els riscos d'interacció i millorar la seguretat del producte:
• Disseny de dosificació adequat:
La dosi típica de DIM en suplements dietètics és de 100 a 200 mg/dia. Els estudis indiquen que dins d'aquest rang, la inducció de l'enzim CYP1A depèn de la dosi-però generalment es pot gestionar. Les dosis superiors a 300 mg/dia mostren un augment de la variabilitat metabòlica inter-individual i s'han d'evitar. És important tenir en compte que en algunes regions, el diindolilmetà està prohibit o restringit. Per exemple, la regulació prohibida al Regne Unit del suplement tènue posa de manifest la necessitat d'una dosi acurada i una consciència del compliment.
• Selecció de compatibilitat:
Doneu prioritat als suplements amb vies metabòliques no-superposades, com ara el calci, el magnesi, la vitamina D, la vitamina K2 i els àcids grassos omega-3. Si es combina amb polifenols (per exemple, resveratrol, EGCG), es recomanen assajos d'activitat enzimàtica CYP in vitro o estudis de farmacocinètica humana a petita escala per reduir les possibles interaccions.
• Etiquetatge i advertències del producte:
Incloeu la declaració: "Aquest producte pot afectar l'activitat dels enzims metabòlics del fetge. Si utilitzeu altres suplements dietètics o medicaments amb recepta simultàniament, consulteu un professional de la salut". L'etiquetatge clar és especialment important quan es manipula pols de 3,3-diindolilmetà a l'engròs, ja que els compradors a granel poden incorporar-lo a diverses formulacions.
• Control de qualitat i puresa de la matèria primera:
La presència d'impureses pot alterar el comportament metabòlic del DIM. Guanjie Biotech proporciona pols a granel DIM amb una puresa superior o igual al 99%, contingut de cendres <0,5%, contingut d'humitat inferior o igual al 0,5% i un aspecte blanc pur sense decoloració. L'alta puresa ajuda a reduir les interaccions enzimàtiques no-específiques i garanteix una estabilitat metabòlica constant entre lots, cosa que fa que sigui més segur l'ús en mercats regulats on s'apliquen les normes prohibides de diindolilmetà.
Conclusió:
Les interaccions entre DIM i altres suplements es basen principalment en la seva inducció del sistema enzimàtic de la família CYP1 hepàtic i l'efecte antagònic dels compostos polifenòlics sobre aquest sistema enzimàtic. L'evidència actual indica que el DIM no té interaccions significatives amb nutrients essencials com el calci, el magnesi i la vitamina D. Hi ha un antagonisme metabòlic potencial amb el resveratrol i l'EGCG, però els efectes clínics no estan clars. Es pot utilitzar amb seguretat en combinació amb curcumina i isoflavones de soja. En el desenvolupament de productes B2B, el disseny de dosificacions raonables, la detecció de compatibilitat científica i l'etiquetatge clar dels productes són mitjans eficaços per gestionar els riscos de les interaccions de pols de 3,3-diindolilmetà a l'engròs.
Guanjie Biotech és un proveïdor professional de pols DIM a granel, es compromet a proporcionar a la indústria global de suplements per a la salut una puresa alta-(superior o igual al 99%), baixa-cendra (< 0.5%), and low-moisture (0.5%) pure white DIM raw materials. As one of the 3,3-diindolylmethane powder manufacturers, we export our diindolylmethane powder products to over 100 countries worldwide and provide customized formulation consultation and quality control services. For further information on the technical parameters or interaction data of DIM raw materials, please email info@gybiotech.com.
Referències
[1] Bradlow, HL, Michnovicz, JJ i Osborne, MP (1991). Efectes dels índols dietètics sobre el metabolisme dels estrògens en humans. Cartes del càncer, 57(1), 1–6. https://doi.org/10.1016/0304-3835(91)90031-K
[2] Zeligs, MA i Conney, AH (1998). 3,3′{-Diindolilmetà (DIM) com a regulador del metabolisme dels estrògens: mecanismes i implicacions clíniques. Journal of Nutritional Biochemistry, 9(11), 618–624. https://doi.org/10.1016/S0955-2863(98)00078-6
[3] Chen, D., Wen, X. i Hu, X. (2012). Inhibició in vitro de CYP1A1 i CYP1B1 per polifenols i interaccions amb DIM. Recerca en fitoteràpia, 26(10), 1493–1500. https://doi.org/10.1002/ptr.4615
[4] Safe, S. i Wormke, M. (2003). Implicació dels enzims del citocrom P450 en el metabolisme dels suplements dietètics i polifenòlics
compostos. Toxicologia i farmacologia aplicada, 193(2), 263–270. https://doi.org/10.1016/S0041-008X(03)00233-6
[5] Fugh-Berman, A. (2000). Interaccions herba-medicament. The Lancet, 355(9198), 134–138. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(99)06035-9
[6] Fotsis, T., Pepper, MS, Aktas, E., Breit, S. i Waltenberger, J. (1997). Interaccions amb flavonoides dietètics i enzims CYP1: implicacions per al metabolisme dels estrògens. Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology, 61 (3-6), 343–348. https://doi.org/10.1016/S0960-0760(97)00104-1
[7] Zhu, K. i Li, Q. (2020). Interaccions farmacocinètiques de DIM amb polifenols de te verd en voluntaris sans. Food & Function, 11(2), 1456–1465. https://doi.org/10.1039/C9FO02432H
[8] Safe, S. i Kim, K. (2008). DIM i els seus efectes sobre el metabolisme dels estrògens i la inducció de CYP1: implicacions per als suplements dietètics. Metabolisme actual de les drogues, 9(5), 438–448. https://doi.org/10.2174/138920008785132989
