Sistema d'avaluació toxicològica de l'NHDC
Conclusions de l'avaluació de l'Autoritat Europea de Seguretat Alimentària (EFSA)
L'Autoritat Europea de Seguretat Alimentària (EFSA) és una de les organitzacions més autoritzades per avaluar la seguretat de la pols de neohesperidina dihidrochalcona. El Panell d'additius i aromatitzants alimentaris de l'EFSA (Panell FAF) i el Panell d'additius i productes per a pinsos (Tauler FEEDAP) han dut a terme avaluacions sistemàtiques del NHDC com a additiu alimentari i additiu per a pinsos, respectivament.
• Ús com a additiu alimentari (E 959)
El 2022, l'EFSA FAF Panel va completar una reavaluació del NHDC com a edulcorant (E 959). L'avaluació es va basar en un estudi de toxicitat en rates de 13-setmanes (Lina et al., 1990). No s'han observat efectes adversos toxicològicament significatius en el grup de dosis més altes (4000 mg/kg pc/dia). A partir d'aquestes troballes, el Panell de la FAF va establir una ingesta diària acceptable (IDA) de 20 mg/kg de pols de dihidrochalcona de neohesperidina bw/dia. Aquest valor es va calcular utilitzant 4000 mg/kg pc/dia com a punt de referència. Es va aplicar un factor d'incertesa entre espècies i intraespècies de 100 vegades i un factor d'extrapolació doble per als efectes subcrònics a crònics.
El Comitè Mixt FAO/OMS d'Experts en Additius Alimentaris (JECFA) va avaluar el mateix estudi l'any 2012. Va identificar un nivell sense efectes--adversos-observats (NOAEL) de 760 mg/kg de pols de dihidrochalcona de neohesperidina bw/dia del grup mitjà-dosi. La diferència entre les dues avaluacions va derivar principalment de diferents interpretacions de la rellevància toxicològica dels canvis observats en el grup de dosis altes-. Aquests canvis inclouen una reducció del pes corporal, nivells elevats de fosfatasa alcalina plasmàtica i augment de les concentracions de bilirubina.
• Utilitzar com a additiu per a pinsos
La pols de neohesperidina dihidrochalcona ha estat autoritzada a la Unió Europea com a additiu alimentari sensorial en la categoria d'aromes. Està aprovat per al seu ús en pinsos per a garrins, porcs d'acabat, vedells, ovelles, peixos i gossos.
El 2025, el Panell EFSA FEEDAP va completar una avaluació actualitzada de l'autorització de NHDC. El panell va concloure que Neohesperidin Dihydrochalcone NHDC continua sent segur per a les espècies animals objectiu, els consumidors i el medi ambient. També es va trobar que l'NHDC no -irritava la pell i els ulls i no era un sensibilitzant de la pell. La concentració màxima autoritzada és de 35 mg/kg de pinso complet.
Avaluació de la genotoxicitat
La genotoxicitat és un indicador clau en les avaluacions de seguretat dels additius alimentaris. En la seva avaluació FGE.420, l'EFSA va concloure que la pols de Neohesperidin Dihidrochalcona i els seus anàlegs estructurals no plantegen problemes de genotoxicitat. Aquesta conclusió es va basar en una revisió exhaustiva de les dades de mutagenicitat per a NHDC i flavonoides relacionats.
El JECFA va arribar a una conclusió similar. Va informar que NHDC va mostrar resultats negatius en diversos estudis de genotoxicitat in vitro i in vivo.
Metabolisme i excreció
La via metabòlica de la pols de Neohesperidin Dihidrochalcone s'ha caracteritzat clarament. Segons els informes d'avaluació de l'EFSA, l'NHDC es metabolitza i s'excreta ràpidament en mamífers. No s'acumula als teixits.
Els estudis sobre animals aquàtics, inclosos els peixos, han mostrat patrons metabòlics similars. El NHDC segueix vies comparables a les observades en mamífers i no s'acumula als teixits comestibles. Per tant, no s'espera que el seu ús com a additiu alimentari augmenti significativament l'exposició del consumidor.
L'hesperetina dihidrochalcona, la forma aglicona de Neohesperidin Dihydrochalcone NHDC, segueix un destí metabòlic similar in vivo. Només es metabolitza en productes inofensius.
Últim avenç de la investigació de seguretat
Estudi de citotoxicitat
Un estudi publicat a Food Bioscience el març de 2026 va avaluar sistemàticament la seguretat cel·lular dels NHDC in vitro. L'estudi va utilitzar la línia cel·lular de carcinoma hepatocel·lular humà Hep3B i cèl·lules endotelials de la vena umbilical humana (HUVEC) com a models per avaluar els efectes citotòxics dels NHDC. Les conclusions clau van incloure:
• Efectes sobre les cèl·lules sanes:
En el model HUVEC, la pols de Neohesperidin Dihidrochalcona només va provocar una citotoxicitat lleu. No es van observar signes típics d'apoptosi. Aquests signes inclouen la pèrdua del potencial de membrana mitocondrial i canvis en la morfologia nuclear. Els resultats suggereixen que els NHDC tenen una baixa toxicitat cap a les cèl·lules humanes normals dins del rang de concentració provat.
• Efectes sobre les cèl·lules canceroses:
Neohesperidin Dihydrochalcone NHDC no va mostrar una activitat anticancerígena significativa contra les cèl·lules de carcinoma hepatocel·lular Hep3B. A la concentració provada més alta (300 ug/ml), la taxa d'inhibició va ser només del 25,47%. Això no va assolir el llindar d'inhibició del 50% (IC50). L'estudi va concloure que els NHDC no tenen una activitat anticancerígena significativa, però mostren una baixa toxicitat cap a les cèl·lules sanes. Els autors van afirmar que "l'NHDC sembla ser un compost segur que no té una forta activitat anticancerígena".
• Regulació de la migració cel·lular:
Els estudis van trobar que la pols de Neohesperidin Dihydrochalcone va reduir significativament la capacitat de migració de les cèl·lules HUVEC. Això suggereix que la seva activitat biològica pot implicar vies no-apoptòtiques relacionades amb el moviment cel·lular. La importància toxicològica d'aquesta troballa encara no està clara. No obstant això, aquest efecte no ha estat classificat com a advers.
Discussió dels canvis en els nivells d'hormona tiroïdal
En un estudi de toxicitat de 90 dies de l'hesperidina dihidrochalcona, una aglicona de NHDC, es van observar canvis en els nivells d'hormones tiroïdals en tots els grups de dosis provats (100-1000 mg/kg pc/dia). El Panell FAF de l'EFSA va avaluar acuradament aquestes troballes. El panell va concloure que els canvis hormonals no anaven acompanyats de signes d'hipotiroïdisme. No es van observar canvis histopatològics ni símptomes clínics. Per tant, aquests efectes hormonals no es van considerar adversos. Aquesta conclusió és important per entendre la seguretat endocrina de la pols de Neohesperidin Dihydrochalcone i els seus compostos relacionats.
Toxicitat per al desenvolupament embrionari
No es va observar cap toxicitat materna o fetal en els estudis de toxicitat del desenvolupament prenatal. Aquestes troballes indiquen que la pols de Neohesperidin Dihydrochalcone no suposa un risc detectable per al desenvolupament fetal en condicions d'exposició durant l'embaràs. Això dóna suport al perfil de seguretat general de NHDC a la població general.
Avaluació de l'exposició i límit de seguretat
Avaluació de l'exposició per a l'ús d'aliments
L'EFSA va utilitzar la tècnica d'exposició a porcions afegides (APET) i la tècnica d'exposició a porcions individuals (SPET) en la seva avaluació FGE.420 per estimar l'exposició dietètica a la pols de dihidrochalcona de neohesperidina i substàncies relacionades. Basant-se en un punt de referència de 1000 mg/kg pc/dia, el marge d'exposició (MOE) tant per a adults com per a nens es trobava dins d'un rang acceptable. Això indica que el nivell d'exposició en condicions d'ús reals està molt per sota de la dosi nociva.
Per a l'hesperidina dihidrochalcona, el JECFA va calcular un MOE de 15.000. Aquest càlcul es va basar en un NOAEL de 750 mg/kg pc/dia per a la substància estructuralment relacionada NHDC i una exposició dietètica estimada de 3000 ug/dia utilitzant SPET. Aquest valor és molt superior al llindar de seguretat generalment acceptat de 100.
Avaluació de l'exposició per a l'ús de pinsos
Pel que fa a les aplicacions d'alimentació, el Panell EFSA FEEDAP va confirmar que l'ús autoritzat de NHDC en l'alimentació animal no comporta una exposició significativa addicional per als consumidors. Aquesta conclusió es basa en dos factors. En primer lloc, la pols de Neohesperidin Dihidrochalcone és excretada ràpidament pels animals. En segon lloc, el NHDC no s'acumula als teixits comestibles dels animals aquàtics.
Conclusió:
La pols de dihidrochalcona de neohesperidina és un edulcorant i modificador del sabor que s'ha sotmès a dècades d'investigació toxicològica i avaluació reguladora. No hi ha proves que la Neohesperidin Dihydrochalcone NHDC provoqui genotoxicitat, mutagenicitat o carcinogenicitat. No -irrita la pell i els ulls i mostra una toxicitat extremadament baixa a les cèl·lules sanes. L'EFSA ha establert una ingesta diària acceptable (IDA) de 20 mg/kg de pes corporal/dia i una concentració màxima autoritzada de 35 mg/kg per a aplicacions de pinsos. Estudis recents publicats el 2026 avalen encara més el seu perfil de seguretat favorable.
NHDC ha estat aprovat per al seu ús en aplicacions alimentàries, pinsos i farmacèutiques a diversos països i regions. La informació publicada per la Comissió Nacional de Salut de la Xina sobre les seves aplicacions el 2025 mostra que el procés de regulació de l'NHDC avança de manera constant.
Guanjie Biotech és un proveïdor professional de Neohesperidin Dihydrochalcone. L'empresa ofereix productes NHDC compatibles a clients globals mitjançant sistemes estrictes de control de qualitat i estàndards internacionals de compliment. En condicions d'ús aprovades, la pols de dihidrochalcona de Neohesperidin té un perfil de seguretat -ben establert i es pot considerar una opció d'ingredients compatible per al desenvolupament de la formulació.
Referències:
[1] Panell EFSA FEEDAP (2011). Opinió científica sobre la seguretat i l'eficàcia de la neohesperidina dihidrochalcona com a additiu alimentari per a garrins, porcs d'engreix, vedells, ovelles, peixos i gossos.
[2] Panell EFSA FEEDAP (2014). Declaració sobre la seguretat de la neohesperidina dihidrochalcona per als peixos.
[3] Panell FAF de l'EFSA (2022). Re-avaluació de la neohesperidina dihidrochalcona (E 959) com a additiu alimentari.
[4] Panell EFSA FEEDAP (2025). Valoració de l'additiu alimentari neohesperidina dihidrochalcona (2b959) per a garrins, porcs d'engreix, vedells, ovelles, peixos i gossos per a la renovació de la seva autorització. EFSA Journal, 23(10): e9681.
[5] Panell EFSA FAF (2024). Avaluació del grup d'aromes 420 (FGE.420): Hesperetina dihidrochalcona. EFSA Journal, 22(12): e9091.
[6] La neohesperidina dihidrochalcona no mostra cap efecte anticancerígen significatiu sobre les cèl·lules Hep3B, però demostra un perfil de seguretat favorable a causa de la baixa toxicitat a les cèl·lules HUVEC i Artemia salina. Food Bioscience, 2026, 108736.
[7] Wei Jing, Song Ruolan, Chen Xiang, et al. Progrés de la investigació sobre els efectes farmacològics de la neometilhesperidina dihidrochalcona i els seus precursors sintètics [J]. Food Industry Technology, 2022, 43(23): 436-449.
[8] JECFA (2012, 2021, 2022). Especificacions per a les substàncies aromatitzants.
[9] Plataforma de serveis governamentals de la Comissió Nacional de Salut. Anunci d'acceptació de noves varietats d'additius alimentaris (26 de novembre de 2025; 12 de desembre de 2025).
